写于 2018-11-21 07:02:02| 龙8娱乐平台网站| 龙8国际pt官方网站

这张扫描电子显微照片描绘了炭疽芽孢杆菌的孢子放大到其实际尺寸的12,000倍以上

信用:Laura Rose和Janice Haney Carr / CDC在一项新发表的研究中,麻省理工学院的研究人员表明可以使用炭疽毒素的修饰版本提供抗体药物以杀死癌细胞炭疽芽孢杆菌具有非常有效的机制,可将有毒蛋白质注入细胞,导致可能致命的感染称为炭疽麻省理工学院研究人员现已劫持该系统用于不同目的:给予抗癌药物“炭疽毒素是向细胞提供大量酶的专业人士,”麻省理工学院化学 - 劳博克职业发展助理化学教授Bradley Pentelute说道

“我们想知道我们是否可以使炭疽毒素无毒,并将其作为一个平台来传递抗体药物进入细胞“在ChembioChem期刊上发表的一篇论文中,Pentelute及其同事展示了这一点他们可以使用这种解除武装的炭疽毒素来提供两种称为抗体模拟物的蛋白质,这种蛋白质可以通过破坏细胞内的特定蛋白质来杀死癌细胞

这是将抗体模拟物有效传递到细胞中的第一个证据,这可以让研究人员该论文的高级作者Pentelute表示,开发抗体 - 人体产生的天然蛋白质与外来入侵者结合 - 是一个快速发展的药物开发领域,受到天然蛋白质相互作用的启发,开发用于癌症和许多其他疾病的新药物

科学家设计了可以破坏蛋白质的新抗体,如HER2受体,这些蛋白质存在于某些癌细胞表面

所产生的药物赫赛汀已成功用于治疗过度表达HER2受体的乳腺肿瘤已开发出几种抗体药物用于靶向在癌细胞表面发现的其他受体然而,这个应用程序的潜在用途罗奇一直受限于这样一个事实,即很难将细胞分泌到细胞内

这意味着许多潜在的目标都是“不可挽回的”,Pentelute说“跨越细胞膜确实具有挑战性”,他说:“其中一个主要的瓶颈是生物技术是真的不存在将抗体传递到细胞中的通用技术“为了解决这个问题的灵感,Pentelute和他的同事们转向自然科学家们已经工作了几十年来了解炭疽毒素如何进入细胞;最近研究人员已经开始探索模仿该系统以提供小蛋白质分子作为疫苗的可能性

炭疽毒素有三种主要成分

一种是一种称为保护性抗原(PA)的蛋白质,它与大多数哺乳动物中发现的TEM8和CMG2受体结合

细胞一旦PA附着在细胞上,它就会形成两种炭疽蛋白的停靠位点,称为致死因子(LF)和水肿因子(EF)

这些蛋白质通过狭窄的孔被泵入细胞并扰乱细胞过程,通常导致细胞然而,通过去除造成其毒性活动的LF和EF蛋白质的部分可以使这个系统变得无害,留下允许蛋白质穿透细胞的部分麻省理工学院的团队然后用抗体模拟替换毒性区域,允许这些货物蛋白质通过PA通道进入细胞“显着进步”抗体模拟基于蛋白质sca比抗体小但仍然保持结构多样性的ffolds可以设计用于靶向细胞内的不同蛋白质在这项研究中,研究人员成功地靶向了几种蛋白质,包括导致慢性粒细胞白血病的Bcr-Abl;蛋白质被破坏的癌细胞经历了程序性细胞自杀研究人员还成功地阻断了hRaf-1,这是一种在许多癌症中过度活跃的蛋白质“这项研究代表了药物输送领域的一项重大进展,”同事Jennifer Cochran说

斯坦福大学生物工程学教授“鉴于Pentelute及其同事使用这种技术实现了有效的蛋白质输送,与传统的细胞穿透肽相比,将这些研究结果转化为体内疾病模型的研究将备受期待“麻省理工学院的团队正在测试这种治疗小鼠肿瘤的方法,并且正在研究如何将抗体传递给特定类型的细胞

本文的作者是博士后廖晓莉和研究生Amy Rabideau这项研究由麻省理工学院资助Reed Fund,Damon Runyon癌症研究基金会和国家科学基金会出版物:廖晓莉博士等,“通过炭疽毒素保护性抗原将抗体模拟物传递给哺乳动物细胞”,ChemBioChem,2014; DOI:101002 / cbic201402290来源:麻省理工学院安妮特拉夫顿新闻图片:Laura Rose和Janice Haney Carr / CDC